成都集愛醫(yī)院彭獻(xiàn)東醫(yī)生：你想要知道的三代試管嬰兒都在這里
總編簡介：美董博士為美董海外醫(yī)療創(chuàng)始人董壽偉，德國博士，輔生資訊網(wǎng)CEO，美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會ASRM會員，民革黨員，青聯(lián)委員，政協(xié)信息工作先進(jìn)個人獎獲得者。
【輔生資訊網(wǎng)reprodNews專家專欄文章】
第三代試管嬰兒是個俗名，正式名稱曾經(jīng)被稱為胚胎植入前遺傳學(xué)診斷，自1989年首次應(yīng)用于輔助生殖臨床治療距今已經(jīng)三十多年了。
第三代是相對于第一代第二代而言的。我們知道，第一代試管嬰兒指的是精子卵子體外受精時用的是自然的受精方式，精子和卵子被安置在培養(yǎng)皿中，任由它們自由戀愛，自由結(jié)合。而第二代試管嬰兒指的是因為精子活力有限，羞羞答答，或者卵子外殼太厚（透明帶異常），導(dǎo)致自由戀愛無法修成正果，只能由醫(yī)生挑選一個強(qiáng)壯的精子直接注入到卵子體內(nèi)完成受精過程，“簡單粗暴”但是“卓有成效”。
那么，有人會猜測，第三代又是怎樣一個受精方式呢？其實，不是那么一回事，第三代并不是第一代第二代的升級版，跟受精方式?jīng)]有半毛錢關(guān)系。
在臨床工作中醫(yī)生會發(fā)現(xiàn)有些病人好不容易懷孕了，但又不幸發(fā)生了流產(chǎn)，究其原因是因為胚胎染色體異常，那么有沒有可能在進(jìn)行胚胎移植前就明確胚胎是否異常呢？有！第三代試管嬰兒干的就是這個。
第三代試管嬰兒指的是我們有了胚胎后先不著急移植，而是先對胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)分析，挑選出染色體或者基因正常的胚胎來進(jìn)行移植，這樣就可以保證子代的健康，屬于優(yōu)生優(yōu)育范疇。簡單點說，三代就是將二代受精的受精卵培養(yǎng)至囊胚階段，然后對檢取胚胎的5-10個細(xì)胞，進(jìn)行篩查，挑選可移植的胚胎。
談完原理我們來談?wù)勅嚬軏雰好Q的演變。第三代試管嬰兒最早的名稱是胚胎植入前遺傳學(xué)診斷，簡稱PGD（Preimplantation genetic diagnosis），是伴隨著試管嬰兒技術(shù)的出現(xiàn)而誕生的。PGD其中的D是診斷的意思，最初只能診斷出少量的幾個特定的染色體異常疾病，如染色體平衡易位，性聯(lián)鎖遺傳性疾病，用的診斷方法也是早期的FISH法，F(xiàn)ISH法需要特定的探針，只能檢測有限的幾條染色體，而忽略了其他染色體的檢測，比較局限。隨著診斷技術(shù)的進(jìn)步，出現(xiàn)了全染色體篩查技術(shù)（CCS），能夠單次篩查所有染色體。這其中包括微陣列比較基因組雜交（aCGH）、微陣列單核苷酸多態(tài)性（aSNP）、定量聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）和下一代高通量測序（NGS）等。這時候第三代試管嬰兒技術(shù)又多出來一個名稱，即胚胎植入前遺傳學(xué)篩查,簡稱PGS（Preimplantation genetic screening），其中的S是篩查的意思，能針對胚胎所有染色體進(jìn)行篩查，可以查看染色體的對數(shù)是否有缺失、染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)是否正常等，臨床適用范圍大大增加。因此，PGD、PGS都是三代試管嬰兒。
為了規(guī)范名稱，2018年世界衛(wèi)生組織將PGD和PGS合并，統(tǒng)一稱為胚胎植入前遺傳學(xué)檢測，簡稱PGT（Preimplantation genetic testing）。隨著第三代試管嬰兒臨床應(yīng)用的廣泛開展，能夠檢測的遺傳病種也越來越多，從特定的單一染色體異常，到單基因病，到非整倍體胚胎的篩查等，它們采用的檢測方法也不盡相同。為了更清楚地表明檢測的目的及方法，又誕生了幾個新的名詞，即PGT-A，PGT-M和PGT-SR。
PGT-A，胚胎植入前非整倍體遺傳學(xué)篩查（PGT for Aneuploidies），我們知道正常人的染色體應(yīng)該是23對共46條，如果受精以后受精卵或胚胎的發(fā)育過程中出現(xiàn)染色體復(fù)制的異常，也就是拷貝走樣了，某一對染色體上多了或者少了一條染色體，就被稱作為非整倍體。如果這樣的胚胎被移植進(jìn)了體內(nèi)，絕大多數(shù)都逃不了流產(chǎn)的結(jié)局，偶有能夠出生的也是有缺陷的，著名的唐氏綜合征就是21對染色體上出現(xiàn)了3條染色體。在進(jìn)行試管嬰兒治療的人群中，非整倍體出現(xiàn)的概率還是很高的，特別是年齡大的，反復(fù)種植失敗的患者，因此，PGT-A的應(yīng)用也越來越多。
PGT-M，胚胎植入前單基因病遺傳學(xué)篩查（PGT for Monogenic/Singlegene defects），能幫助那些家族中攜帶有遺傳性單基因疾病的夫婦，使他們可以生育正?；螂[性致病基因攜帶者（不發(fā)病）的子代?，F(xiàn)實中有很多遺傳病是由于染色體中某個基因的異常所導(dǎo)致，色盲、血友病、先天性聾啞、白化病、苯丙酮尿癥、抗維生素Ｄ佝僂病、多指并指、軟骨發(fā)育不全等等，夫妻一方攜帶顯性致病基因、夫妻雙方都攜帶隱性基因，或者有特定遺傳疾病家族史的夫婦為單基因疾病高風(fēng)險妊娠夫婦。
PGT-SR，即胚胎植入前染色體結(jié)構(gòu)變異遺傳學(xué)篩查（PGT for Chromosomal Structural Rearrangement），主要用于染色體結(jié)構(gòu)重排攜帶者，即平衡易位或者羅氏易位患者。這些患者的胚胎正?；蛘邤y帶型的比例只有10-30%，通過PGT-SR技術(shù)可以篩查出這些正?；蛘邤y帶型胚胎用于胚胎移植，以減少流產(chǎn)的發(fā)生。但常規(guī)的PGT-SR技術(shù)不能區(qū)分完全正常型胚胎和易位攜帶型胚胎，仍有約５０％的可能生育平衡易位攜帶者子女，長大后將再次承受反復(fù)流產(chǎn)、死胎、生育畸形兒等風(fēng)險。
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