血友病還能生育健康的下一代嗎？第三代試管技術(shù)助你“逆天改命”

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原標(biāo)題：血友病還能生育健康的下一代嗎？第三代試管技術(shù)助你“逆天改命”

血友病是一種遺傳性出血性疾病，根據(jù)凝血因子的類型和數(shù)量引起輕度至重度出血。嚴(yán)重的血友病通常是在新生兒一個(gè)月大的時(shí)候被診斷出來，而輕度血友病可能會(huì)一直未被發(fā)現(xiàn)，直到非典型出血事件出現(xiàn)。

每年4月17日是“世界血友病日”

患有血友病的患者可能在手術(shù)、受傷或從事牙科工作后出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間出血?；加袊?yán)重血友病的人也可能出現(xiàn)與受傷或其他明顯原因無關(guān)的自發(fā)性出血。

血友病有兩種主要類型 - 血友病A和B，兩種形式都會(huì)導(dǎo)致相似的癥狀，但它們是由兩種不同基因的突變引起的。

流行病學(xué)

估計(jì)年發(fā)病率為1 / 5,000男性，流行率估計(jì)為1 / 12,000。

臨床描述

1血友病主要影響男性，但引起疾病的突變的女性攜帶者也可能表現(xiàn)出一般較輕的疾病形式。 2通常，當(dāng)受影響的嬰兒開始學(xué)習(xí)走路時(shí)，出現(xiàn)出血異常。臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度取決于凝血因子缺乏的程度。 3如果凝血因子的生物活性低于1％，則血友病嚴(yán)重，表現(xiàn)為輕微自發(fā)性出血和輕微損傷導(dǎo)致的異常出血，或手術(shù)或拔牙后； 4如果凝血因子的生物活性在1％和5％之間，血友病中度嚴(yán)重，輕微損傷或手術(shù)或拔牙后出血異常，自發(fā)性出血罕見； 5如果凝血因子的生物活性在5-40％之間，則血友病是輕度的，由于輕微損傷或手術(shù)或拔牙后出血異常，但不會(huì)發(fā)生自發(fā)性出血； 6出血通常發(fā)生在關(guān)節(jié)和肌肉（血腫）周圍，但任何部位可能在創(chuàng)傷或受傷后發(fā)生出血。 7自發(fā)性血尿是這種疾病的一種相當(dāng)頻繁和高度特征性的征兆；手術(shù)或拔牙后，但自發(fā)性出血很罕見。

血液病病因

該病癥由編碼凝血因子VIII的F8基因（Xq28）或編碼凝血因子IX的F9基因（Xq27）中的突變引起。

血友病A、B如何遺傳的？

血友病A和B都是X連鎖遺傳病，導(dǎo)致血友病的基因位于X染色體上。血友病A由F8基因中的變異引起，而血友病B由F9基因中的變體引起。X連鎖條件對(duì)男性的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于女性。

女性有兩條X染色體，盡管在另一條中有一種引起疾病的變異，它們的身體仍然可以產(chǎn)生足夠的凝血因子，只有一個(gè)F8或F9基因的工作拷貝。

男性只有一條X染色體（從母親那里遺傳X染色體），使它們更容易受到這些變異引起疾病的影響。血友病A是這種疾病的更常見形式，據(jù)估計(jì)，全世界每5,000名男性中就有1名。

血友病診斷方法

基于凝血試驗(yàn)進(jìn)行診斷，顯示延長(zhǎng)的凝血時(shí)間，血友病的類型和嚴(yán)重程度通過因子VIII和IX水平的特定測(cè)量來確定。 產(chǎn)前診斷通過絨毛膜絨毛樣品的分子分析，產(chǎn)前診斷是可行的。凝血因子測(cè)定也可以在靜脈和臍帶血樣品上進(jìn)行。

三代試管嬰兒技術(shù)-胚胎植入前遺傳學(xué)診斷

PGT（也稱為胚胎植入前遺傳學(xué)診斷或PGD）適用于患有A型或B型血友病的兒童風(fēng)險(xiǎn)增加的夫婦。

HFEA批準(zhǔn)的可用于PGD基因檢測(cè)的遺傳病清單

在治療的歷史，PGT主要通過胚胎的性別選擇來完成，由于血友病是X連鎖的，因此僅選擇女性胚胎可有效預(yù)防疾病的傳播。然而，這限制了夫妻只能生女孩。

隨著三代試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展，KARYOMAPPING和SNP芯片技術(shù)的運(yùn)用，測(cè)試每個(gè)胚胎的狀態(tài)大大增加了可轉(zhuǎn)移的胚胎數(shù)量，并允許對(duì)未受影響的男性和女性胚胎進(jìn)行優(yōu)先移植。 遺傳性血友病以X連鎖隱性方式傳播，約70％的血友病患者有該病的陽性家族史。

血友病三代試管嬰兒流程

1臨床診斷為血友病（通過臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查）； 2基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)明確的致病基因，家系連鎖關(guān)系明確，非新發(fā)突變； 3常規(guī)試管嬰兒術(shù)前檢查、準(zhǔn)備證件、建檔、促排卵、取卵、培養(yǎng)囊胚； 4對(duì)囊胚進(jìn)行活檢，做基因檢測(cè)，篩選出理論上不發(fā)生血友?。ㄍ瑫r(shí)篩查染色體）的胚胎； 5凍胚移植； 6成功妊娠者做羊水穿刺（一般在16-22周），再次通過基因檢測(cè)來明確胎兒血友病風(fēng)險(xiǎn)； 7產(chǎn)科繼續(xù)產(chǎn)檢，直至分娩。

Tips:

對(duì)于致病基因明確的遺傳病，理論上來說都是可以通過PGD技術(shù)（即第三代試管嬰兒）選擇正常的胚胎進(jìn)行植入的。所以，血友病是可以應(yīng)用PGD進(jìn)行治療的。