試管多次失敗
沒有人可以保證100%成功率,在這試管途中,有的人可能因?yàn)楦鞣N各樣的原因多次失敗。這個時候,你不僅僅需要堅(jiān)持的勇氣,更需要發(fā)現(xiàn)問題解決問題,試管失敗的背后,這些原因你找到了嗎?
從專業(yè)角度看 “多次試管失敗”,很多類似的的問題和解法,按時間軸可以歸納為四種情況:
1、取不到卵:因?yàn)槁殉卜磻?yīng)不良導(dǎo)致的治療周期取消,例如卵泡不長、取卵空泡、卵子變異都屬于這一類;
2、培養(yǎng)失敗無胚胎可用:取到了卵但培養(yǎng)不成功,例如受精失敗、受精卵停止分裂、單核多核、養(yǎng)囊失敗等,都屬于這一類;
3、有胚胎反復(fù)移植著床失?。阂?yàn)槊總€醫(yī)院胚胎培養(yǎng)和移植技術(shù)的差異,對反復(fù)移植不著床沒有絕對的標(biāo)準(zhǔn)。一般認(rèn)為3個移植周期、6-8個初期胚、2-3個囊胚移植仍然不能懷孕者,可診斷為反復(fù)種植失敗。
4、生化或胎停流產(chǎn):兩次以上HCG陽性但是胚胎沒有再繼續(xù)生長,沒有胎芽、胎心或染色體篩查不通過等。
一、取不到卵?
在做試管嬰兒治療的過程中,第一步就是促排卵。通過口服藥物和打針,促進(jìn)卵巢中多個卵泡同時發(fā)育,直到成熟做取卵手術(shù)。這個階段如果AMH卵子庫存水平低,或者FSH高卵巢功能差對藥物反應(yīng)差,卵巢不能順利產(chǎn)生足夠數(shù)量的成熟卵子,只能取消周期。
遇到這種情況,第一個問題要問AMH是多少?
AMH(Anti-Müllerian Hormone),全稱抗穆勒氏管激素,由發(fā)育成竇卵泡(B超可見)之前的原始卵泡分泌。根據(jù)血液中AMH含量,可以評估卵巢中的卵子儲備,比FSH更準(zhǔn)確。
如果AMH低,那就意味著庫存里沒有卵了,這是一個巧婦難為無米之炊的境況。這時候即使采用大量的促排藥物也不見得結(jié)果更好,可以考慮將大促換成微促,從快跑變成慢跑,以次數(shù)來累積個數(shù)。如果做過多次微促法依然無法取到合用的卵子,就需要考慮采用捐贈卵子了。
如果AMH高,要考慮的就是有卵為什么卻促不出來?促排卵方案是否適合呢?如果使用不適合的方案走了彎路,不僅效果不好,而且會進(jìn)一步增加卵巢負(fù)擔(dān),延誤最佳治療時機(jī)。除了促排卵方案,藥物的選擇、取卵時機(jī)、夜針用藥、取卵手術(shù)的偏差等執(zhí)行中的細(xì)節(jié)也需要考慮。
二、配不成胚胎?
卵子取出后,和精子一起開始了受精培養(yǎng)的旅程。這個旅程的終點(diǎn)是囊胚,時間需要5~6天。過程中卵子和精子攜手層層闖關(guān),每一關(guān)都有過關(guān)或掉隊(duì)的,最終勝出的會成為囊胚種子,有機(jī)會被種植孵化成為新的生命。
根據(jù)經(jīng)驗(yàn),這個過程的平均通過率如下:10個卵 -> 8個成熟 -> 7個受精 -> 6個分裂 -> 5個走到D3初期胚 -> 3個走到D5囊胚 -> 1個健康出生孩子。
你的情況如果顯著多次低于這個標(biāo)準(zhǔn),可以按照這個順序找原因:卵子成熟率低考慮促排卵方案和夜針的問題;受精率低考慮改變精卵結(jié)合的方式(自然受精或顯微受精);受精后不分裂和囊胚培養(yǎng)不成功則主要是卵子精子質(zhì)量問題。準(zhǔn)父母雙方生理年齡越大精卵老化越嚴(yán)重,女方的多囊卵巢囊腫以及長期的激素失衡都會降低卵子質(zhì)量。
胚胎培養(yǎng)成功的基礎(chǔ)是卵子精子自身良好的受孕能力。如果有過幾次失敗,準(zhǔn)父母們一方面需要通過易孕體質(zhì)調(diào)理的持續(xù)努力來提升精卵質(zhì)量;另一方面需要放下包袱,多次嘗試。人體是一個生態(tài)系統(tǒng),每次排出的精子卵子都有偶然性,多次嘗試是硬道理,而不是輕易放棄。
三、反復(fù)移植不著床?
首先要界定一下什么叫“反復(fù)移植不著床”。因?yàn)槊總€醫(yī)院胚胎培養(yǎng)和移植技術(shù)的差異,對反復(fù)移植不著床沒有絕對的標(biāo)準(zhǔn)。一般認(rèn)為 3個移植周期、6-8個初期胚、2-3個囊胚移植仍然不著床的,即可診斷為反復(fù)種植失敗。
胚胎是影響種植成功與否的第一要素。絕大多數(shù)的不著床,都是由于胚胎發(fā)育潛能差,這個種子(胚胎)很難發(fā)芽或長大。
有些患者在國內(nèi)做了幾次移植,但每次放的都是初期胚,也就是體外培養(yǎng)了2或3天的4~8細(xì)胞。這樣的初期胚(有的醫(yī)院也叫鮮胚)每次種植的著床率本來就只有10~20%,移植幾次不成功,是符合概率的,并不讓人吃驚。
最強(qiáng)大的種子,是高等級囊胚(G3以上,體外培養(yǎng)到D5的囊胚)。如果高等級囊胚進(jìn)一步通過了PGS染色體篩查,單顆單次種植的著床率可以達(dá)到6成~7成。
如果種子沒有問題,那么反復(fù)不著床的原因可以歸結(jié)為子宮內(nèi)膜接受性下降或者胚胎和子宮內(nèi)膜間對話出現(xiàn)異常。這個話比較繞口,通俗的說,就是孕育生命的土地出了問題。種子需要溫暖肥厚松軟的土壤,在播種的時候一把種子灑在地里,能夠發(fā)芽的只是一部分。
排除種子問題后,解題思路如下:
子宮內(nèi)膜是否合格?移植要求子宮內(nèi)膜超過8mm。很多患者之前有過流產(chǎn)史,內(nèi)膜受過基底層損傷,即使使用了大量激素內(nèi)膜也難以恢復(fù)。如果做了幾次人工周期內(nèi)膜還不達(dá)標(biāo),那么可能需要通過代理孕母的子宮來懷孕。
子宮病變是否需要處理?例如子宮息肉、粘膜下子宮肌瘤、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜炎、腺肌癥等各種病變,都可能降低種植受孕的可能。
胚胎染色體異常(胚胎染色體非整倍體)是反復(fù)種植失敗的原因之一,對于部分高齡、反復(fù)種植失敗、反復(fù)自然流產(chǎn)患者,可以考慮進(jìn)行胚胎植入前遺傳學(xué)篩查(PGS)進(jìn)行篩選。
當(dāng)然,影響著床的因素還有很多,比如輸卵管積水因素、免疫因素、凝血因素及看不見摸不著的心理因素,每一個因素不正常的出現(xiàn)并放大了都會造成失敗。這些因素都有偶然性,原因與結(jié)果的關(guān)系也不是一對一的,無需過于糾結(jié),聽從醫(yī)生的建議持續(xù)努力是關(guān)鍵。
四、經(jīng)歷多次生化胎停?
剛剛經(jīng)歷了兩條杠的驚喜,馬上又轉(zhuǎn)入了對孕期的擔(dān)心。是的,在移植著床之后,還有很重要的一關(guān),就是B超能看到胎心。傳統(tǒng)理念認(rèn)為妊娠陽性就可以生下孩子,但在妊娠高齡化后會發(fā)現(xiàn),實(shí)際上從懷孕到生產(chǎn),還有很長的路要走。
隨著年齡的增長,從37歲到40歲,每次移植的妊娠率從33%下降到24%,而懷孕后的流產(chǎn)率則從25%上升到38%!
遇到這類問題,我們要看妊娠到了第幾周?
12周之后的流產(chǎn),稱為大月份流產(chǎn),與胚胎、子宮機(jī)能、母體感染、免疫排斥等都可能有關(guān),需要咨詢婦產(chǎn)科醫(yī)生做出準(zhǔn)確的診斷。
12周之前的流產(chǎn),可以確定99%是胎兒的原因,而不是母體的原因。
胎兒的原因,又可以歸結(jié)為染色體異常帶來的自然淘汰!
一個普遍的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)是:
受精卵(胚胎)中平均有45%染色體異常的概率,其中染色體數(shù)目異常占95%、結(jié)構(gòu)異常(易位、倒置等)占5%。
胚胎染色體異常對正常生育年齡女性及高齡女性來說都是存在的,并且高齡女性在這一點(diǎn)上面臨著更大的風(fēng)險。PGS(胚胎移植前染色體檢測)技術(shù)能夠減少和避免這種風(fēng)險。
1、胚胎移植前遺傳學(xué)篩查(PGS)
PGS技術(shù)是指在胚胎移植著床之前,對早期胚胎進(jìn)行染色體數(shù)目相結(jié)構(gòu)異常的檢測,通過一次性檢測胚胎23 對染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)目,分析胚胎是否有遺傳物質(zhì)異常的一種移植前篩查方法 。篩查后挑選健康的胚胎植入子宮,提高患者的臨床妊娠率,杜絕減胎風(fēng)險。
應(yīng)用PGS技術(shù)挑選健康的胚胎,對于試管嬰兒技術(shù)發(fā)展意義非凡,對不孕不育患者更是一大福音。其優(yōu)勢體現(xiàn)在以下兩方面 :
①可選擇健康胚胎 ,提高試管嬰兒成功率 ,降低流產(chǎn)率.
②避免多胎飪?nèi)焉?,杜絕實(shí)施減胎術(shù).
2、胚胎移植前基因診斷(PGD)
PGD技術(shù)是生殖專家在胚胎移植前對胚胎的基因進(jìn)行檢測,診斷胚胎是否有異常,選擇健康胚胎進(jìn)行移植,從而防止遺傳病的一種技術(shù)。
目前第三代試管嬰兒PGD技術(shù)可避免200多種遺傳性疾病對胎兒的影響 ,比如能診斷出一些單基因缺陷引發(fā)的疾病,像血友病、地中海貧血癥、唐氏綜合癥等,避免了攜帶隱性遺傳病基因的父母把這種疾病遺傳給下一代。